ya,fisetinboleh membalikkan penuaan. Oleh itu, serbuk fisetin pukal telah menarik perhatian daripada industri kerana keupayaannya untuk membersihkan sel senescent secara selektif. Penuaan selular ialah mekanisme biologi teras yang mendorong kemerosotan fungsi dan penyakit-yang berkaitan dengan usia. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, serbuk pukal fisetin telah mendapat perhatian meluas kerana fungsi dwinya iaitu membersihkan sel tua dan mengawal selia-fenotip rembesan yang berkaitan dengan penuaan.
Boleh Fisetin Membalikkan Penuaan?
Apa ItuFisetin?
Fisetin (formula molekul C₁₅H₁₀O₆, berat molekul 286.24 g/mol) ialah sebatian flavonol. Ia secara semula jadi ditemui dalam buah-buahan dan sayur-sayuran seperti strawberi, epal, kesemak, bawang, dan timun. Strawberi mengandungi tahap fisetin tertinggi, kira-kira 16.0 mg/100 g berat segar. Epal mengandungi kira-kira 2.69 mg/100 g. Purata pengambilan diet harian fisetin dianggarkan sekitar 0.4 mg/hari. Tahap ini jauh lebih rendah daripada dos berkesan yang dilaporkan dalam kajian eksperimen.
Struktur molekul fisetin dicirikan oleh penggantian 3',4'-dihidroksi pada gelang B dan penggantian 3-hidroksi dan 7-hidroksi pada gelang C. Kajian teori menunjukkan bahawa nilai pKa bagi empat tapak pemisahan (C3, C7, C3', dan C4') masing-masing ialah 7.55, 8.67, 10.49, dan 12.60. Keputusan ini menunjukkan bahawa fisetin terutamanya wujud dalam keadaan terprotonasi bercampur di bawah keadaan pH fisiologi.
Dari perspektif aplikasi industri, serbuk pukal fisetin menghadapi beberapa cabaran. Pertama, fisetin pukal tulen mempunyai keterlarutan air yang sangat rendah. Ini mengehadkan kadar pelarutannya dalam formulasi oral. Kedua, fisetin mengalami metabolisme-lepas pertama yang ketara. Ini mengakibatkan bioavailabiliti oral yang rendah. Ketiga, kestabilan fototermanya masih memerlukan penambahbaikan. Had ini memerlukan teknologi formulasi lanjutan dalam pembangunan makanan berfungsi, makanan tambahan dan produk farmaseutikal.
Induksi Selektif Apoptosis dalam Sel Senescent
Fisetin bertindak sebagai agen senolitik. Ia secara selektif menghapuskan sel-sel senescent dan bukannya sel-sel yang biasanya membiak. Selektiviti ini terutamanya berkaitan dengan sensitiviti apoptosis yang diubah bagi sel senescent.
Dalam sel normal, keseimbangan dinamik wujud antara-protein apoptosis dan pro-protein apoptosis. Protein anti-apoptosis terutamanya termasuk ahli keluarga Bcl-2, seperti Bcl-2, Bcl-xL dan Bcl-W. Protein pro-apoptosis termasuk Bax dan Bak. Untuk mengelakkan kematian sel yang diprogramkan, sel senescent meningkatkan ekspresi protein anti-apoptosis keluarga Bcl-2. Ini menjadikan mereka lebih tahan terhadap isyarat apoptosis. Walau bagaimanapun, perubahan penyesuaian ini juga mewujudkan kelemahan yang boleh disasarkan oleh ubat senolitik.
Fisetin pukal tulen secara langsung mengikat dan menghalang-protein apoptosis, termasuk Bcl-2, Bcl-xL dan Bcl-W. Ini merendahkan ambang kebolehtelapan membran luar mitokondria. Ia juga menggalakkan pembebasan sitokrom c ke dalam sitoplasma. Akibatnya, lata caspase diaktifkan, membawa kepada apoptosis dalam sel senescent.
Kajian telah menunjukkan bahawa serbuk fisetin pukal mengikat kepada protein keluarga Bcl-2 melalui mekanisme struktur yang jelas. Simulasi dinamik molekul seterusnya mengesahkan bahawa fisetin boleh menduduki poket pengikat hidrofobik protein ini dengan berkesan.
Perencatan Laluan Isyarat PI3K/AKT
Laluan isyarat PI3K/AKT memainkan peranan penting dalam kemandirian sel senescent. Pengaktifan berterusan laluan ini meningkatkan aktiviti metabolik sel senescent. Ia juga menyokong penghasilan faktor SASP dan menyekat apoptosis dengan memfosforilasi substrat hiliran BAD dan mengaktifkan NF-κB.
Dalam model tetikus-kekurangan telomerase penuaan pramatang, penyelidik mendapati bahawa tahap fosforilasi AKT dan tahap ekspresi anti-protein apoptosis Bcl-2 adalah lebih tinggi dengan ketara dalam tisu buah pinggang tikus G3 Tert-/- berbanding tikus jenis liar. Selepas rawatan fisetin, kedua-dua tahap pAKT dan Bcl-2 menurun dengan ketara.
Analisis penjujukan RNA selanjutnya menunjukkan bahawa serbuk fisetin pukal mengawal laluan isyarat AKT dengan menghalang ekspresi gen Stc1 (stanniocalcin 1). Stc1 telah dilaporkan menghasilkan kesan anti-apoptosis dengan mengaktifkan laluan PI3K/AKT. Dalam tikus G3 Tert-/-, tahap mRNA Stc1 telah meningkat dengan ketara. Walau bagaimanapun, rawatan fisetin mengurangkan ekspresinya.
Antioksidan dan Anti{0}}Kesan
Fisetin mengandungi kumpulan hidroksil polifenol. Kumpulan ini memberikannya aktiviti antioksidan yang kuat. Kajian menunjukkan scavenges fisetin ·OOH, O₂·⁻, dan ·OH radikal bebas lebih berkesan daripada Trolox dan asid askorbik. Ia juga membantu membaiki protein dan asid amino yang rosak secara oksidatif.
Serbuk fisetin pukal boleh membantu mengawal keradangan. Ia menyekat laluan NF-κB, yang mengawal faktor keradangan seperti IL-6, TNF- dan IL-8. Dalam sel senescent, kerosakan DNA mengaktifkan isyarat NF-κB. Fisetin mengganggu proses ini dan mengurangkan pengeluaran SASP. Ini boleh membantu mengehadkan kesan berbahaya sel senescent pada tisu berdekatan.
Penyelidikan Yang Telah Dilakukan Terhadap Fisetin Dalam Penuaan?
• Fisetin dan Penuaan Vaskular
Universiti Colorado Boulder sedang menjalankan percubaan klinikal Fasa II (NCT06133634). Kajian ini adalah rawak, dua-buta dan plasebo-terkawal. Penyelidik sedang menguji fisetin pada orang dewasa berumur 65 tahun ke atas. Peserta mengambil 20 mg/kg/hari untuk dua kitaran 3 hari dengan jurang 2 minggu. Matlamat utama adalah untuk mengukur perubahan dalam fungsi saluran darah. Penyelidik juga akan mengkaji kekakuan aorta, sel T positif p16, dan faktor SASP. Pengumpulan data utama dijangka selesai pada Mac 2026.
• Fisetin untuk Pemulihan Selepas Kemoterapi
Kajian PROFFi (NCT06113016) ialah percubaan Fasa II berbilang pusat. Ia mengkaji fisetin digabungkan dengan senaman dalam mangsa kanser payudara. Percubaan itu mendaftarkan 200 wanita menopause dengan kanser payudara peringkat I-III. Peserta mengambil serbuk fisetin pukal pada 20 mg/kg/hari selama 3 hari setiap 14 hari selama 16 minggu. Titik akhir utama ialah peningkatan dalam jarak berjalan kaki selama 6 minit (6MWD). Pendaftaran bermula pada Julai 2024 dan masih diteruskan.
• Kajian Fisetin Jangka Panjang-Dos-Rendah
Percubaan Denmark yang dipanggil Fisetin LOW (NCT07195318) sedang mengkaji -jangka panjang rendah-penggunaan fisetin dos rendah. Kajian ini adalah tiga kali ganda-buta, rawak dan plasebo-terkawal. Orang dewasa berumur 50 tahun ke atas mengambil 100 mg/hari selama 7 minggu. Penyelidik sedang menguji kesan keselamatan dan anti{11}}radang. Biomarker utama ialah suPAR, yang dikaitkan dengan keradangan kronik dan penuaan. Penanda lain termasuk faktor SASP, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 dan markah kelemahan. Pengumpulan titik akhir utama dijangka pada Oktober 2026. Susulan akan diteruskan sehingga 2035.
• Keselamatan dan Toleransi
Kajian Fasa I dan II semasa mencadangkan bahawa fisetin biasanya diterima-dengan baik. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian masih kecil. Kaedah dos juga berbeza antara percubaan. Data keselamatan-jangka panjang kekal terhad. Serbuk fisetin tulen juga mempunyai bioavailabiliti oral yang rendah, yang mungkin mengurangkan keberkesanan. Formulasi yang berbeza boleh menjejaskan tahap bahan aktif dan penyerapan.
Apakah Serbuk Fisetin Digunakan?
Berdasarkan bukti semasa, asas saintifik untuk serbuk pukal fisetin sebagai agen senoterapi telah ditubuhkan secara awal. Ia menunjukkan potensi anti-penuaan melalui pelbagai mekanisme. Ini termasuk mendorong apoptosis dalam sel senescent, menghalang pengeluaran SASP, dan menghilangkan radikal bebas. Kajian haiwan mencadangkan bahawa fisetin boleh meningkatkan fungsi tisu dan memanjangkan jangka hayat yang sihat.
Untuk pelanggan B2B, fisetin boleh digunakan dalam beberapa cara.
• Pertama, ia boleh digunakan sebagai bahan mentah untuk makanan tambahan.
Serbuk fisetin pukal berfungsi sebagai bahan aktif dalam formulasi anti-penuaan. Ia juga boleh digabungkan dengan vitamin, mineral, atau ekstrak tumbuhan lain, seperti quercetin dan resveratrol. Teknologi perumusan lanjutan, termasuk pengkapsulan-nano dan kompleks fosfolipid, boleh membantu meningkatkan bioavailabilitinya.
• Kedua, fisetin boleh digunakan dalam makanan berfungsi.
Ia sesuai untuk-makanan berfungsi antipenuaan, produk gantian makanan dan produk sokongan pemakanan yang direka untuk penuaan yang sihat dalam-pengguna pertengahan umur dan warga emas.
• Ketiga, fisetin boleh digunakan sebagai bahan kosmetik.
Kajian mencadangkan serbuk fisetin pukal boleh membantu mengurangkan kerosakan foto penuaan akibat UVB-pada kulit. Oleh itu, ia mempunyai potensi aplikasi dalam-produk penjagaan kulit antipenuaan.
• Keempat, fisetin boleh digunakan sebagai perantara farmaseutikal.
Sebagai sebatian plumbum, strukturnya boleh dioptimumkan untuk membangunkan derivatif dengan aktiviti senolitik yang lebih tinggi dan selektiviti yang lebih baik.
Walau bagaimanapun, pembangunan-skala besar pasaran fisetin pukal masih menghadapi beberapa cabaran. Lebih banyak-percubaan terkawal rawak berkualiti tinggi diperlukan untuk mengukuhkan bukti klinikal. Laluan kawal selia untuk suplemen diet senolitik juga perlu dijelaskan di seluruh negara dan wilayah yang berbeza. Selain itu, teknologi perumusan masih memerlukan penyeragaman lanjut.
Kesimpulan:
Berdasarkan bukti sedia ada, fisetin pukal memberikan kesan anti-penuaannya melalui mekanisme dwi pembaikan antioksidan dan pembersihan sel senescent. Ia sememangnya menunjukkan potensi ketara untuk meningkatkan-biopenanda dan fungsi fisiologi yang berkaitan dengan usia melalui-mekanisme canggih pembersihan sel senescent yang disasarkan, disokong oleh data klinikal manusia awal.
Dari perspektif perindustrian, bekalan bahan mentah-fisetin ketulenan tinggi yang stabil dan teknologi formulasi yang meningkatkan bioavailabiliti adalah pautan teras dalam rantaian nilai. Dengan-penyelidikan mendalam tentang mekanisme biologi penuaan dan pengumpulan data percubaan klinikal, nilai komersial fisetin sebagai bahan mentah berfungsi untuk campur tangan penuaan akan direalisasikan secara beransur-ansur. Bagi pelanggan B2B, memilih pembekal bahan mentah dengan sistem kawalan kualiti yang baik dan-keupayaan pengeluaran berskala besar adalah keputusan penting untuk memasuki pasaran baru muncul ini.
Guanjie Biotech menumpukan pada penyelidikan, pembangunan dan pengeluaran serbuk fisetin dan komited untuk menyediakan produk bahan mentah-berkualiti tinggi yang inovatif kepada pelanggan global. Rangkaian pelanggan kami meliputi lebih daripada 100 negara, menyediakan perkhidmatan hujung-ke-daripada bekalan bahan mentah kepada sokongan rumusan. Untuk pertanyaan, sila hubungi:info@gybiotech.com.
Rujukan:
[1] Percubaan Klinikal: NCT06133634. Fisetin untuk Meningkatkan Fungsi Vaskular pada Orang Dewasa yang Lebih Tua. Universiti Colorado Boulder. (Tarikh siap utama: Mac 2026)
[2] Percubaan Klinikal: NCT06113016 (PROFFi). Multicenter Fasa II Rawak, Placebo-Kajian Terkawal Menilai Fisetin Digabungkan dengan Intervensi Senaman untuk Pemulihan Fungsian Selepas Kemoterapi pada Awal-Penyakit Kanser Payudara Peringkat.
[3] Percubaan Klinikal: NCT07195318 (Fisetin LOW). Triple-Buta, Rawak, Placebo-Percubaan Terkawal Menyiasat Rendah-Suplemen Fisetin Dos pada Orang Dewasa-Pertengahan dan Lebih Tua. Denmark.
[4] Zhu, Y., et al. Tumit Achilles sel senescent: daripada transkriptom kepada ubat senolitik. Sel Penuaan.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin adalah senotherapeutic yang memanjangkan kesihatan dan jangka hayat. EBioPerubatan. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin adalah senotherapeutic yang memanjangkan kesihatan dan jangka hayat. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. Ejen baharu yang menyasarkan sel senescent: flavon, fisetin dan perencat BCL-XL, A1331852 dan A1155463. Penuaan (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. Fisetin Mengurangkan Penuaan Aorta Diabetik dengan Menghalang Pi3k-Akt-Bcl-Laluan 2/Bcl-xl dan Membersihkan Sel Senescent. Penyelidikan Fitoterapi. 2025.
