Sistem Penilaian Toksikologi NHDC
Kesimpulan Penilaian Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah (EFSA)
Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah (EFSA) ialah salah satu organisasi yang paling berwibawa untuk menilai keselamatan serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone. Panel Bahan Tambahan dan Perisa Makanan EFSA (Panel FAF) dan Panel Aditif dan Produk Suapan (Panel FEEDAP) telah menjalankan penilaian sistematik NHDC sebagai bahan tambahan makanan dan bahan tambahan makanan, masing-masing.
• Gunakan sebagai Aditif Makanan (E 959)
Pada tahun 2022, Panel FAF EFSA telah menyelesaikan penilaian semula NHDC sebagai pemanis (E 959). Penilaian adalah berdasarkan kajian ketoksikan tikus selama 13-minggu (Lina et al., 1990). Tiada kesan buruk toksik yang ketara diperhatikan dalam-kumpulan dos tertinggi (4000 mg/kg bw/hari). Berdasarkan penemuan ini, Panel FAF menetapkan pengambilan harian yang boleh diterima (ADI) sebanyak 20 mg/kg serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone bw/hari. Nilai ini dikira menggunakan 4000 mg/kg bb/hari sebagai titik rujukan. Faktor ketidakpastian 100-interspesies dan intraspesies dan faktor ekstrapolasi 2 kali ganda untuk kesan subkronik-ke-kronik telah digunakan.
Jawatankuasa Pakar Bersama FAO/WHO mengenai Bahan Tambahan Makanan (JECFA) menilai kajian yang sama pada tahun 2012. Ia mengenal pasti tahap kesan-buruk-yang tidak diperhatikan (NOAEL) sebanyak 760 mg/kg serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone bw/hari daripada kumpulan sederhana- Perbezaan antara kedua-dua penilaian terutamanya terhasil daripada tafsiran yang berbeza tentang perkaitan toksikologi perubahan yang diperhatikan dalam kumpulan-dos tinggi. Perubahan ini termasuk penurunan berat badan, peningkatan tahap alkali fosfatase plasma, dan peningkatan kepekatan bilirubin.
• Gunakan sebagai Aditif Suapan
Serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone telah dibenarkan di Kesatuan Eropah sebagai bahan tambahan makanan deria di bawah kategori perasa. Ia diluluskan untuk digunakan dalam makanan untuk anak babi, babi, anak lembu, biri-biri, ikan dan anjing.
Pada 2025, Panel EFSA FEEDAP telah melengkapkan penilaian kebenaran NHDC yang dikemas kini. Panel membuat kesimpulan bahawa Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC kekal selamat untuk spesies haiwan sasaran, pengguna dan alam sekitar. NHDC juga didapati tidak-merengsakan kulit dan mata dan bukan pemeka kulit. Kepekatan maksimum yang dibenarkan ialah 35 mg/kg makanan lengkap.
Penilaian Genotoksisiti
Genotoksisiti ialah penunjuk utama dalam penilaian keselamatan bahan tambahan makanan. Dalam penilaian FGE.420nya, EFSA membuat kesimpulan bahawa serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone dan analog strukturnya tidak menimbulkan kebimbangan genotoksisiti. Kesimpulan ini adalah berdasarkan kajian komprehensif data mutagenisiti untuk NHDC dan flavonoid yang berkaitan.
JECFA mencapai kesimpulan yang sama. Ia melaporkan bahawa NHDC menunjukkan keputusan negatif dalam beberapa kajian genotoksisiti in vitro dan in vivo.
Metabolisme dan Perkumuhan
Laluan metabolik serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone telah dicirikan dengan jelas. Menurut laporan penilaian EFSA, NHDC cepat dimetabolismekan dan dikumuhkan dalam mamalia. Ia tidak terkumpul dalam tisu.
Kajian tentang haiwan akuatik, termasuk ikan, telah menunjukkan corak metabolik yang serupa. NHDC mengikuti laluan yang setanding dengan yang diperhatikan dalam mamalia dan tidak terkumpul dalam tisu yang boleh dimakan. Oleh itu, penggunaannya sebagai bahan tambahan suapan tidak dijangka meningkatkan pendedahan pengguna dengan ketara.
Hesperetin dihydrochalcone, bentuk aglikon Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, mengikuti nasib metabolik yang serupa dalam vivo. Ia dimetabolismekan kepada produk yang tidak berbahaya sahaja.
Kemajuan penyelidikan keselamatan terkini
Kajian Sitotoksisiti
Satu kajian yang diterbitkan dalam Food Bioscience pada Mac 2026 secara sistematik menilai keselamatan selular NHDC secara in vitro. Kajian itu menggunakan garis sel karsinoma hepatoselular manusia Hep3B dan sel endothelial vena umbilical manusia (HUVECs) sebagai model untuk menilai kesan sitotoksik NHDC. Penemuan utama termasuk:
• Kesan pada sel yang sihat:
Dalam model HUVEC, serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone hanya menyebabkan sitotoksisiti ringan. Tiada tanda-tanda tipikal apoptosis diperhatikan. Tanda-tanda ini termasuk kehilangan potensi membran mitokondria dan perubahan dalam morfologi nuklear. Keputusan menunjukkan bahawa NHDC mempunyai ketoksikan yang rendah terhadap sel manusia normal dalam julat kepekatan yang diuji.
• Kesan pada sel kanser:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC tidak menunjukkan aktiviti antikanser yang ketara terhadap sel karsinoma hepatoselular Hep3B. Pada kepekatan tertinggi yang diuji (300 ug/mL), kadar perencatan hanya 25.47%. Ini tidak mencapai ambang perencatan 50% (IC50). Kajian itu menyimpulkan bahawa NHDC tidak mempunyai aktiviti antikanser yang ketara tetapi menunjukkan ketoksikan yang rendah terhadap sel yang sihat. Penulis menyatakan bahawa "NHDC nampaknya merupakan sebatian selamat yang tidak mempunyai aktiviti antikanser yang kuat."
• Peraturan penghijrahan sel:
Kajian mendapati serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone mengurangkan keupayaan penghijrahan sel HUVEC dengan ketara. Ini menunjukkan bahawa aktiviti biologi mereka mungkin melibatkan-laluan bukan apoptosis yang berkaitan dengan pergerakan sel. Kepentingan toksikologi penemuan ini masih tidak jelas. Walau bagaimanapun, kesan ini tidak diklasifikasikan sebagai buruk.
Perbincangan Perubahan Tahap Hormon Tiroid
Dalam kajian ketoksikan 90 hari hesperidin dihydrochalcone, aglikon NHDC, perubahan dalam tahap hormon tiroid diperhatikan dalam semua kumpulan dos yang diuji (100-1000 mg/kg bw/hari). Panel EFSA FAF menilai dengan teliti penemuan ini. Panel membuat kesimpulan bahawa perubahan hormon tidak disertai dengan tanda-tanda hipotiroidisme. Tiada perubahan histopatologi atau gejala klinikal diperhatikan. Oleh itu, kesan hormon ini tidak dianggap buruk. Kesimpulan ini penting untuk memahami keselamatan endokrin serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone dan sebatian yang berkaitan.
Ketoksikan Perkembangan Embrio
Tiada ketoksikan ibu atau janin diperhatikan dalam kajian ketoksikan perkembangan pranatal. Penemuan ini menunjukkan bahawa serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone tidak menimbulkan risiko yang boleh dikesan kepada perkembangan janin di bawah keadaan pendedahan kehamilan. Ini menyokong profil keselamatan keseluruhan NHDC dalam populasi umum.
Penilaian pendedahan dan sempadan keselamatan
Penilaian Pendedahan untuk Penggunaan Makanan
EFSA menggunakan Teknik Pendedahan Bahagian Ditambah (APET) dan Teknik Pendedahan Bahagian Tunggal (SPET) dalam penilaian FGE.420 untuk menganggarkan pendedahan diet kepada serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone dan bahan berkaitan. Berdasarkan titik rujukan 1000 mg/kg bw/hari, margin pendedahan (MOE) untuk kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak berada dalam julat yang boleh diterima. Ini menunjukkan bahawa tahap pendedahan di bawah keadaan penggunaan sebenar adalah jauh di bawah dos berbahaya.
Untuk hesperidin dihydrochalcone, JECFA mengira MOE sebanyak 15,000. Pengiraan ini adalah berdasarkan NOAEL sebanyak 750 mg/kg bb/hari untuk bahan berkaitan struktur NHDC dan anggaran pendedahan pemakanan 3000 ug/hari menggunakan SPET. Nilai ini jauh lebih tinggi daripada ambang keselamatan yang diterima umum iaitu 100.
Penilaian Pendedahan untuk Penggunaan Makanan
Untuk aplikasi makanan, Panel FEEDAP EFSA mengesahkan bahawa penggunaan NHDC yang dibenarkan dalam makanan haiwan tidak membawa kepada pendedahan penting tambahan kepada pengguna. Kesimpulan ini berdasarkan dua faktor. Pertama, serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone cepat dikumuhkan oleh haiwan. Kedua, NHDC tidak terkumpul dalam tisu yang boleh dimakan haiwan akuatik.
Kesimpulan:
Serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone ialah pemanis dan pengubah perisa yang telah melalui dekad penyelidikan toksikologi dan penilaian kawal selia. Tiada bukti bahawa Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC menyebabkan genotoksisiti, kemutagenan, atau kekarsinogenan. Ia tidak-merengsakan kulit dan mata serta menunjukkan ketoksikan yang sangat rendah dalam sel yang sihat. EFSA telah menetapkan pengambilan harian yang boleh diterima (ADI) sebanyak 20 mg/kg berat badan/hari dan kepekatan maksimum dibenarkan sebanyak 35 mg/kg untuk aplikasi makanan. Kajian terbaru yang diterbitkan pada tahun 2026 menyokong lagi profil keselamatannya yang menggalakkan.
NHDC telah diluluskan untuk digunakan dalam aplikasi makanan, makanan dan farmaseutikal di beberapa negara dan wilayah. Maklumat yang dikeluarkan oleh Suruhanjaya Kesihatan Kebangsaan China mengenai permohonannya pada tahun 2025 menunjukkan bahawa proses kawal selia untuk NHDC sedang berjalan dengan lancar.
Guanjie Biotech ialah pembekal Neohesperidin Dihydrochalcone profesional. Syarikat itu menyediakan produk NHDC yang patuh kepada pelanggan global melalui sistem kawalan kualiti yang ketat dan piawaian pematuhan antarabangsa. Di bawah syarat penggunaan yang diluluskan, serbuk Neohesperidin Dihydrochalcone mempunyai-profil keselamatan yang mantap dan boleh dianggap sebagai pilihan ramuan yang mematuhi untuk pembangunan formulasi.
Rujukan:
[1] Panel FEEDAP EFSA (2011). Pendapat Saintifik tentang keselamatan dan keberkesanan neohesperidine dihydrochalcone sebagai bahan tambahan makanan untuk anak babi, babi untuk penggemukan, anak lembu, biri-biri, ikan dan anjing.
[2] Panel FEEDAP EFSA (2014). Pernyataan tentang keselamatan neohesperidine dihydrochalcone untuk ikan.
[3] Panel FAF EFSA (2022). Penilaian semula-neohesperidine dihydrochalcone (E 959) sebagai bahan tambahan makanan.
[4] Panel FEEDAP EFSA (2025). Penilaian bahan tambahan makanan neohesperidine dihydrochalcone (2b959) untuk anak babi, babi untuk penggemukan, anak lembu, biri-biri, ikan dan anjing untuk pembaharuan kebenarannya. Jurnal EFSA, 23(10): e9681.
[5] Panel FAF EFSA (2024). Penilaian kumpulan perisa 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. Jurnal EFSA, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidine dihydrochalcone tidak menunjukkan kesan antikanser yang ketara pada sel Hep3B tetapi menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan kerana ketoksikan yang rendah dalam sel HUVEC dan Artemia salina. Biosains Makanan, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. Kemajuan penyelidikan mengenai kesan farmakologi Neomethylhesperidin dihydrochalcone dan prekursor sintetiknya [J]. Teknologi Industri Makanan, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Spesifikasi bahan perasa.
[9] Platform Perkhidmatan Kerajaan Suruhanjaya Kesihatan Kebangsaan. Pengumuman Penerimaan Varieti Aditif Makanan Baharu (26 November 2025; 12 Disember 2025).
