NR nicotinamide riboside, NMN -mononukleotida nikotinamida, danNADH mengurangkan nicotinamide adenine dinucleotidesemuanya tergolong dalam prekursor NAD+ atau molekul yang berkaitan. Kesemuanya mengambil bahagian dalam sintesis dan kitaran NAD+ dalam badan, dan oleh itu dianggap sebagai ahli penting dalam "keluarga nutrien anti{3}}." Jadi, antara pilihan ini, yang manakah lebih sesuai sebagai suplemen NAD+ yang ideal? Secara umumnya, suplemen-berkualiti tinggi harus mempunyai bioavailabiliti tinggi, profil keselamatan yang baik, ketoksikan yang rendah dan sokongan penyelidikan klinikal yang mencukupi. Berdasarkan kriteria ini, adalah perlu untuk menjalankan analisis perbandingan sistematik bagi komponen yang berbeza.
NR (nicotinamide riboside)
NR, atau nicotinamide riboside, ialah prekursor tidak langsung NAD+. Ia memerlukan berbilang langkah penukaran dalam badan untuk membentuk NAD aktif+. Kecekapan penyerapan dan penukaran NR dihadkan oleh pelbagai faktor. Oleh itu, bioavailabilitinya lebih rendah daripada NMN atau NADH. Secara khusus, terdapat dua laluan utama untuk penukaran NR kepada NAD+. Yang pertama ialah NR pertama kali difosforilasi untuk menjana NMN, yang kemudiannya ditukar kepada NAD+. Yang kedua adalah melalui lima-tindak balas langkah kompleks: NR → nikotinamida (NAM) → NAMMN mononucleotide (ADMN) → Kedua-dua laluan NAMM → NAM → NMN → 8 adalah agak berbelit-belit. Selain itu, kadar penukarannya dihadkan oleh enzim pengehad kadar utama-seperti NPK1, NPK2 dan NAMPT.
Lebih penting lagi, kajian haiwan dan manusia menunjukkan bahawa NR sangat tidak stabil dalam badan dan mudah dan cepat terurai kepada vitamin B3 konvensional, iaitu nicotinamide (NAM). Selepas pemberian oral, kebanyakan serbuk nikotinamida ribosida klorida dipecahkan kepada NAM, menyebabkan kecekapan penyerapan sebenar jauh lebih rendah daripada prekursor NAD+ yang lain. Ini hanya kira-kira satu-persepuluh hingga satu-perseratus daripada NMN atau NADH. Oleh itu, walaupun potensi NR sebagai pelopor kepada NAD+, bioavailabiliti sebenar masih terhad dengan ketara. Ini memerlukan reka bentuk formulasi yang canggih dan strategi transformasi untuk mencapai keberkesanan yang lebih baik.
1. Percubaan klinikal NR
Walaupun terdapat lebih banyak ujian klinikal nukleosida nikotinamida (NR) daripada mononukleotida nikotinamida (NMN), keberkesanan sebenarnya adalah rendah sedikit. Seawal 2004, kajian berkaitan menunjukkan bahawa NR boleh mengurangkan-penurunan fungsi berkaitan umur dalam pelbagai model tetikus dan penyelidikan aplikasi haiwan mempunyai sejarah selama 20 tahun. Walau bagaimanapun, aplikasi sebenar NR pada manusia bermula lebih lama kemudian, dengan hanya kira-kira 12 tahun penggunaan sejak 2012.
Sehingga kini, 66 ujian klinikal berkaitan NR telah diterbitkan, di mana hanya 8 telah selesai dan mempunyai keputusan. Kebanyakan kajian mendapati bahawa NR boleh meningkatkan tahap NAD+ dalam darah dengan berkesan, tetapi kesannya terhadap peningkatan NAD+ dalam tisu otot adalah terhad. Keputusan positif dalam eksperimen haiwan mengenai metabolisme tenaga, kepekaan insulin, dan fungsi kardiopulmonari jarang direplikasi dalam ujian manusia.
Secara keseluruhan, NR mempunyai kesan terhad pada peraturan fisiologi NAD+. Walaupun ia boleh menambah NAD+ secara langsung, pengedaran dan masa tindakannya mungkin tidak sepadan sepenuhnya dengan keperluan sebenar, dan manfaat kesihatan keseluruhannya kekal tidak menentu, memerlukan lebih-kajian manusia berskala besar-untuk pengesahan.
2. Kesan sampingan:
NR yang disintesis secara kimia menimbulkan potensi risiko keselamatan. Oleh kerana NR tidak boleh dibiosintesis secara semula jadi, klorin mesti ditambah semasa pengeluaran untuk mengekalkan kestabilan, menjadikannya produk bukan-semula jadi. Sesetengah kajian dan maklum balas pengguna menunjukkan bahawa NR oral boleh menyebabkan vasodilatasi, kemerahan kulit, dan juga menjejaskan fungsi otot dan keupayaan motor. Oleh itu, keselamatannya memerlukan penilaian lanjut.
NMN ( -mononukleotida nikotinamida)
NMN ( -nicotinamide mononucleotide) ialah prekursor langsung NAD. Selepas memasuki badan manusia, ia ditukar kepada NAD⁺ dengan kadar-enzim pengehad NMNAT. Proses penukaran ini memerlukan tenaga (ATP) dan dihadkan oleh aktiviti enzim pengehad kadar-. Oleh itu, kecekapan penukaran tidak terhad. Berbanding dengan prekursor NAD lain, seperti NR (nicotinamide nucleoside) atau NADH, NMN mempamerkan kelebihan unik dalam kadar penukaran. Walaupun kadar penukarannya terhad disebabkan oleh kadar-enzim yang mengehadkan, ia tidak dihadkan oleh berbilang enzim seperti NR, oleh itu kecekapan penukaran keseluruhannya secara relatifnya lebih tinggi. Untuk meningkatkan lagi kecekapan penukaran, saintis telah mencuba pelbagai strategi. Ini termasuk NMN yang mengubah suai secara kimia, seperti menambahkan hidrogen (H), untuk mengatasi kesesakan enzim pengehad kadar{11}}.
1. Ujian klinikal bagiNMN
Daripada kajian klinikal, NMN mengatasi NR. Pada tahun 2013, Profesor David Sinclair dari Harvard Medical School mula-mula menemui kesan anti-penuaan NMN dan penyelidikan berkaitan telah dijalankan selama lebih sedekad sejak itu. Penggunaan NMN pada manusia bermula kira-kira lapan tahun yang lalu, dan pada masa ini, terdapat 30 ujian klinikal berdaftar di seluruh dunia. Hasil penyelidikan menunjukkan bahawa suplemen NMN oral boleh meningkatkan tahap NAD⁺ dalam badan dengan ketara, sekali gus memperbaik pelbagai-masalah fisiologi berkaitan usia, termasuk tekanan oksidatif, kerosakan DNA, penyakit neurodegeneratif dan neurodegenerasi. Tambahan pula, pelbagai ujian klinikal telah mengesahkan keselamatan mulut NMN, tanpa kesan buruk yang serius ditemui, menunjukkan potensi kemungkinannya sebagai suplemen kesihatan dan campur tangan untuk penuaan.
2. Pengiktirafan kawal selia NMN juga sentiasa berkembang.
Pada November 2022, FDA AS mengumumkan bahawa NMN tidak lagi dianggap sebagai makanan tambahan am, sebaliknya ubat atau ramuan ubat yang memerlukan kelulusan FDA. Perubahan dasar ini bermakna bahawa penggunaan dan promosi NMN di pasaran AS akan tertakluk kepada peraturan yang lebih ketat, sambil juga mencerminkan potensi nilainya dalam bidang campur tangan perubatan dan pemakanan. Ringkasnya, NMN, sebagai pelopor langsung kepada NAD⁺, telah mendapat perhatian penting dalam pengurusan-penuaan dan kesihatan kerana sifat biotransformasinya yang unik, data penyelidikan klinikal dan profil keselamatannya.
3. SideaEkesan
Tiada kesan sampingan yang jelas ditemui. NMN ialah bahan semulajadi dalam tubuh manusia, dan pengambilan sederhana biasanya tidak menyebabkan kesan sampingan. Walau bagaimanapun, ini memerlukan suplemen NMN dihasilkan di bawah kawalan kualiti yang ketat untuk memastikan tiada bahaya keselamatan. Orang yang secara langsung mengambil serbuk mentah sering kurang memahami proses penggubalan, yang menimbulkan risiko keselamatan yang ketara. Tambahan pula, NMN ialah sebatian kiral. Jika ia tidak disucikan, ia juga mungkin menimbulkan masalah keselamatan yang berpotensi. Oleh itu, industri semakin menekankan keselamatan pengeluaran dan penggunaan NMN, menekankan keperluan untuk proses piawai dan prosedur penulenan untuk memastikan kebolehpercayaan produk dan pengambilan yang selamat.
NADH (reduced nicotinamide adenine dinucleotide)
NADH ialah bentuk terkurang NAD+. Selepas memasuki badan, ia boleh dipecahkan terus kepada NAD+ dan hidrogen (H), membebaskan tenaga dalam proses. Ciri ini memberikan kelebihan unik dalam keluarga NAD+. Dari segi penyerapan dan kadar penukaran, NADH tidak dihadkan oleh satu enzim, menjadikannya ahli keluarga yang paling cekap. FDA AS telah menyatakan secara jelas bahawa NADH adalah sangat tidak stabil. Ketidakstabilan ini merupakan kelebihan dan halangan dalam pembangunannya. Sebagai makanan tambahan yang telah menjadi laris di Eropah dan Amerika selama 30 tahun, kejayaan atau kegagalan NADH berpunca daripada ini.
1. Ikestabilan
Kerana ketidakstabilannya, ia terurai dengan cepat selepas memasuki badan. Tidak seperti NR, ia tidak mengalami berbilang penukaran, dan tidak juga dipengaruhi oleh-enzim mengehadkan kadar atau mempunyai-tindak balas sintesis yang memakan tenaga seperti NMN. Oleh itu, kadar penukarannya jauh melebihi kedua-duanya. NAD+, hidrogen dan tenaga yang dihasilkan semasa penguraiannya berfungsi secara sinergi untuk meningkatkan lagi kesan anti-penuaannya. Walau bagaimanapun, ketidakstabilan ini juga meletakkan permintaan yang sangat tinggi terhadap proses pembuatan produk, menyebabkan sangat sedikit produk NADH di pasaran yang benar-benar menjamin kestabilannya.
2. Prestasi Data Klinikal:
18 ujian klinikal telah selesai. NADH ditemui pada tahun 1903 oleh pemenang Nobel dan digunakan untuk penyelidikan biologi asas. Sehingga tahun 1987, Profesor Walther Birkmayer, penemu ubat penyakit Parkinson, menggunakan NADH kepada pesakit Parkinson dengan hasil yang luar biasa. Sejak itu, penyelidikan tentang NADH dalam bidang kesihatan dan perubatan telah meningkat dengan ketara, terutamanya kesan antioksidan dan anti-penuaan yang kuat. Penyelidikan mengenai penggunaan NADH bermula pada tahun 1987, dan penggunaan manusia mempunyai sejarah selama 37 tahun. Pada masa ini, terdapat 19 ujian klinikal berdaftar di seluruh dunia, 18 daripadanya telah selesai.
3. SideaEkesan
NADH telah menjalani ujian ketoksikan haiwan pada tikus dan anjing. Walaupun pada kepekatan tinggi, NADH tidak menunjukkan sebarang ketoksikan atau kesan sampingan. NADH juga merupakan satu-satunya produk semula jadi dalam keluarga NAD+ yang diluluskan oleh Health Canada, menerima pensijilan NPN.
Lebih 100,000 orang di seluruh dunia telah mengambil makanan tambahan NADH. Menurut data daripada Sistem Pelaporan Peristiwa Buruk FDA dan Sistem Pelaporan Kejadian Buruk CFSAN (CAERS), tidak pernah terdapat sebarang laporan tentang kejadian buruk yang disebabkan oleh NADH oral.
Oleh itu, NADH juga diiktiraf sebagai suplemen pemakanan semulajadi yang sah oleh Drugbank, pangkalan data terbesar dan paling komprehensif di dunia bagi ubat-ubatan dan sasaran dadah.
Kesimpulan
NR, NMN dan NADH masing-masing memainkan peranan yang berbeza sebagai sebatian berkaitan NAD⁺-tetapi nilai praktikalnya berbeza apabila dinilai oleh bioavailabiliti, keselamatan dan sokongan klinikal. NR menunjukkan kecekapan terhad disebabkan oleh laluan penukaran yang kompleks dan ketidakstabilan. NMN menawarkan penukaran yang lebih baik dan pengesahan klinikal yang semakin meningkat, walaupun ia masih dikekang oleh had enzim dan status kawal selia yang berkembang. Sebaliknya, NADH menunjukkan kecekapan penyerapan yang unggul dan penyertaan langsung dalam berbasikal NAD⁺, disokong oleh-penggunaan jangka panjang dan data keselamatan yang kukuh. Secara keseluruhan, walaupun NMN dan NR kekal relevan, NADH nampaknya merupakan pilihan yang paling cekap dan boleh dipercayai sebagai suplemen NAD⁺. Guanjie Biotech ialah pembekal NAD. Kami membekalkan pukal NR nicotinamide riboside, NMN -nicotinamide mononucleotide, dan NADH reduced nicotinamide adenine dinucleotide pada kualiti tinggi dan harga yang kompetitif. Selamat datang untuk bertanya dengan kami diinfo@gybiotech.com.
Rujukan
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ perantaraan: biologi dan potensi terapeutik NMN dan NR[J]. Metabolisme sel, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Penemuan ribosida nikotinamida sebagai nutrien dan gen NRK terpelihara mewujudkan laluan bebas Pengendali-Preiss ke NAD+ dalam kulat dan manusia[J]. Sel, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Keselamatan dan Metabolisme Pentadbiran Jangka Panjang-NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) dalam Rawak, Berganda,-Buta, Placebo-Percubaan Klinikal Terkawal Dewasa Berat Badan Sihat[J]. Laporan Saintifik, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Harga NL, Ling AJY, et al. Penurunan NAD+ menyebabkan keadaan pseudohypoxic, mengganggu-komunikasi mitokondria nuklear semasa penuaan[J]. Sel, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Reseptor P2X7 mengantara pengangkutan NADH merentasi membran plasma astrocytes [J]. Komunikasi penyelidikan biokimia dan biofizik, 2007, 362(4): 946-950.
